后，包括真田信繁在内的“大坂五人众”各自率军奋战。其中在6月3日的天王寺·冈山合战中，信繁和毛利胜永互相配合，两支大阪城最后的有生力量，协同配合，奇迹般连破数军，直接杀入德川家康本阵，导致德川军本阵陷入大混乱，据说几乎使德川家康萌生自杀念头。最终因为寡不敌众，撤退到安居神社休整时被松平忠直麾下军队杀死（一说互相持枪单挑战败而死），享年45岁。

江户时期文学传记为避讳，普遍将真田信繁之名杜