他为骑都尉。后来，崔琰跟随曹操，为曹操出了不少主意。

在他作尚书时，曹操想立曹植为嗣子，而崔琰反对，他说：“自古以来的规矩是立长子，怎么能立曹植呢”曹植是崔琰的侄女婿，尽管是亲属他也不偏袒，曹操十分佩服他的公正，崔琰有个堂弟叫崔林，年轻时既无成就也无名望，亲戚朋友都看不起他，可是崔琰却很器重他，崔琰常对人说：“才能大的人需要长时间才能成器，崔林将来一定会成大器。”后来，崔林果然当上了翼州